Newton-John urodziła się w Wielkiej Brytanii, ale wychowała w Australii. Swego pierwszego singla nagrała, mając 18 lat, ale już wcześniej występowała m.in. w australijskich programach telewizyjnych.
Z Wielkiej Brytanii przeprowadziła się do USA, gdzie miała własny program telewizyjny w sieci ABC.
Sławę przyniosła jej rola w musicalu "Grease", w którym zagrała wraz z Johnem Travoltą.
Newton-John była zaangażowana w walkę o prawa zwierząt, protestowała m.in. w Japonii przeciw zabijaniu delfinów.
W 1992 roku przeszła operację z powodu nowotworu piersi; choroba wróciła w 2017 roku.