Alley została uhonorowana nagrodą Emmy za rolę w komediowym serialu telewizji NBC "Cheers" oraz w filmie "Look Who's Talking" z 1989 r. Film, w którym wystąpił również m.in. Bruce Willis, zdobył tak dużą popularność, że doczekał się już w 1990 r. sequelu "Look Who's Talking Too".
Serial sytuacyjny "Cheers" o bywalcach pewnego bostońskiego baru, również cieszył się dużą popularnością. Był emitowany w latach 1987-93. Alley dołączyła do obsady w szczytowym okresie jego popularności, po odejściu poprzedniej gwiazdy Shelley Long. Drugą nagrodę Emmy Alley zdobyła za rolę w filmie telewizyjnym "David's Mother". W ostatnich latach aktorka występowała głównie w programach typu reality show, w tym w "Tańcu z gwiazdami" (Dancing with the Stars).
