Najsłynniejsza powieść Vonneguta to właśnie "Rzeźnia numer pięć" , w której opisał swe własne doświadczenia z amerykańsko-brytyjskiego bombardowania Drezna w lutym 1945 roku. Vonnegut napisał też między innymi "Kocią kołyskę", "Pianolę", "Galapagos" i "Sinobrodego".
Był autorem co najmniej 14 powieści i wielu opowiadań, esejów i sztuk dramatycznych, w większości groteskowo-katastroficznych, regularnie występował z wykładami, na których prezentował słuchaczom swój sprzeciw wobec konsekwencji rozwoju technicznego oraz instytucji, które jego zdaniem prowadzą do dehumanizacji człowieka.